US Food and Drug Administration (FDA) har givet godkendelse til et globalt pivotalt registerbaseret fase III klinisk studie af den kerne Bcl-2 selektive inhibitor Lisaftoclax (APG-2575) til behandling af patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL). Dette markerer et betydeligt fremskridt i den internationale kliniske udvikling af APG-2575 og følger godkendelsen af det pivotale registreringsfase II kliniske studie i december 2021 af Center for Drug Evaluation (CDE) under State Drug Administration til behandling af patienter med R/R CLL/SLL. Godkendelsen af dette globale pivotale registreringsfase III kliniske forsøg betyder, at APG-2575 forventes at accelerere til at blive den anden Bcl-2-hæmmer, der er godkendt til markedsføring på globalt plan, og for alvor indgå i den internationale konkurrence, fuldt ud demonstrerer styrken af Kinas nye lægemiddelinnovation og globaliserede kliniske udvikling.
Studiet er et globalt, multicenter, randomiseret, kontrolleret, registreringsmæssigt fase III klinisk forsøg (APG2575CG301) designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af APG-2575 i kombination med Brutons tyrosinkinasehæmmer (BTKi) til behandling af patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL). Undersøgelsen påbegyndes i anden halvdel af 2023.
Om CLL/SLL
CLL/SLL er den mest almindelige type leukæmi hos voksne og tegner sig for en fjerdedel af leukæmitilfældene i vestlige lande og mere end 100,000 nye tilfælde om året globalt.1 Selvom nuværende førstelinjebehandlinger, såsom immunterapier , kemoterapi og BTK-hæmmere har vist signifikante responser hos primiparalyserede patienter, tilbagefald og lægemiddelresistens er de største kliniske udfordringer. Der er fortsat et betydeligt, udækket klinisk behov i behandlingen af CLL/SLL, som presserende kræver nye terapeutiske muligheder.
Om APG-2575
APG-2575 er en ny oral Bcl-2-selektiv inhibitor, der genopretter den normale apoptotiske proces i cancerceller ved selektivt at hæmme Bcl-2-proteinet og dermed opnå målet med tumorbehandling.APG{{ 3}} har potentialet til at være en af klassens bedste hæmmere på globalt plan, og det er verdens anden og Kinas første Bcl-2-hæmmer, der ser en klar terapeutisk effekt og går ind i den centrale kliniske fase af registrering. inhibitor.
APG-2575 gennemgår i øjeblikket 19 kliniske undersøgelser verden over. Til dato er mere end 600 patienter blevet behandlet med APG-2575, herunder mere end 300 CLL/SLL-patienter. Tidligere undersøgelser har vist, at APG-2575 har et stærkt monoterapi- og kombinationsterapipotentiale hos CLL/SLL-patienter, hvilket gør det til en sikrere, effektiv og bekvem behandlingsmulighed. Foreløbige data fra dets globale kliniske fase II-studie viste, at APG-2575 i kombination med næste generations BTK-hæmmer, acotinib, viste en opmuntrende objektiv responsrate (ORR) hos patienter med CLL/SLL, hvor kombinationsterapien gav en ORR på 100 procent (16/16) i den primære population og 98 procent (56/57) i den recidiverende/refraktære population; og med hensyn til sikkerhed bibeholdt kombinationsterapien den samme sikkerhedsprofil som APG-2575. aspekt opretholdt kombinationsterapien en lav forekomst af tumorlysissyndrom (TLS), sammenlignelig med APG-2575 monoterapi. Navnlig blev APG-2575 administreret i daglige graduerede dosistrin, hvilket gav et praktisk og kortfattet doseringsregime og gjorde det muligt for forsøgspersoner at modtage den terapeutiske dosis tidligere2.